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首届诱导分化转化医学论坛召开:医学盛宴,共谋发展_即时

来源:鲁网 发布时间:2023-07-03 11:23:34

据悉,6月30日至7月2日,由中国病理生理学会实验血液学专业委员会、中华医学会血液学分会、国家转化医学中心、上海市女医师协会上海血液学研究所共同主办的“第八届上海国际淋巴肿瘤高峰论坛暨第四届血液转化和创新论坛”隆重召开。7月1日“首届诱导分化转化医学论坛”会场亮点纷呈,与会专家围绕血液疾病的致病机制、全反式维甲酸(ATRA)的临床运用等话题进行了精彩分享和深入讨论。


【资料图】

会议伊始,开场视频展示了ATRA的应用演变及诱导分化创新应用、转化医学研究基金建立的起源。既往ATRA用于急性早幼粒细胞治疗(APL),近年来,该药在原发免疫性血小板减少症(ITP)、骨髓增生异常综合征(MDS)、皮肤疾病、实体肿瘤、自闭症等诸多领域取得了重大突破,相继被纳入了ITP、MDS、肝癌等多个中国临床诊断与治疗指南,为我国患者提供了更好的治疗选择。

随后,在上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授的主持下,国家转化医学中心陈赛娟院士、山东良福制药有限公司董事长刘洪亮共致开场辞,陈赛娟院士对ATRA的应用价值表达了肯定,期望诱导分化疗法能在其他疾病尤其是恶性肿瘤方面获得新的突破,也期待在这次会议中各位与会专家能够充分交流、深入讨论。刘洪亮董事长表达了对与会专家的感谢,表示本公司一直以满足患者用药需求为己任,承诺未来会加大对诱导分化基金的支持力度,探索更多新技术、新方案,为人类健康事业做出重要贡献。

赵维莅教授主持会议陈赛娟院士开场致辞刘洪亮董事长致开场辞

MDS-DEC+ATRA临床研究

在苏州大学附属第一医院吴德沛教授的主持下,浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授分享了地西他滨(DEC)联合ATRA治疗较高危MDS的临床研究,浙江大学医学院附属第一医院金洁教授进行了精彩点评。

MDS是一类髓系肿瘤性疾病,患者的长期生存率较低。DEC是治疗MDS的有效方法之一,体外研究证实DEC联合ATRA可提高MDS细胞对治疗的敏感性,增强细胞凋亡,在MDS小鼠模型中可降低肿瘤负荷,延长生存。佟红艳教授及团队开展了ATRA联合DEC治疗MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)初治患者的有效性和安全性的随机对照临床研究,结果显示DEC+ATRA联合治疗可以提高MDS-EB患者的总体反应率,而且该方案安全性良好,不增加骨髓抑制。

ATRA促进多发性骨髓瘤CD38抗原表达和CAR-T疗效的机制研究

在华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授的主持下,天津医科大学刘志强教授介绍了ATRA促进多发性骨髓瘤(MM)CD38抗原表达和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗效的机制研究,上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授对此作了精彩点评。

MM是血液系统常见的恶性肿瘤,预后较差。新的治疗方法如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等改善了MM患者的生存率,但仍不能治愈。CD38在MM细胞表面高表达,是具有前景的治疗靶点。有研究显示ATRA可以促进CD38抗原的表达,对t(4;14)型MM抗原表达的上调更佳。刘志强教授进一步指出,对于临床治疗而言,可根据不同的细胞遗传背景分类应用ATRA,提高对MM患者的精准治疗。在机制上,探索ATRA促进MM细胞抗原表达的新的蛋白质相分离的调控机制,根据其具有非线性扩大的作用,可以实现小剂量高调控的效果。在转化上,我们可根据其调控特点,筛选并设计不同种类的CD38抗原,制作新的CAR-T细胞,并且在体内外验证其杀伤MM细胞的效果。

ATRA在HCC治疗中的应用

在复旦大学附属中山医院邱双健教授的主持下,海军军医大学东方肝胆外科医院程树群教授从文献和病例角度介绍了ATRA在肝细胞癌(HCC)治疗中的应用,上海东方肝胆外科医院石洁教授进行了深度点评。

我国是肝癌大国,每年新发肝癌病例占据全球“半壁江山”。由于中西方的肝癌存在高度异质性,因此在分期、治疗方案等方面也存在不同。既往FOLFOX4方案(亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合奥沙利铂)是晚期肝癌推荐的标准方案之一,但疗效仍不理想,通过方法改进或者优化药物组合等策略,有望使临床疗效进一步提升。

有基础研究发现,ATRA可以诱导分化肝癌肿瘤干细胞,与铂类化疗药物联用,可进一步提高化疗疗效。并且,回顾性研究、随机对照研究以及病例报告也证实了,与单独使用FOLFOX4相比,ATRA联合FOLFOX4治疗中晚期 HCC患者生存获益更明显,同时该疗法的经济负担低于靶向药和免疫治疗。因此,ATRA联合FOLFOX系统化疗是中晚期肝癌治疗手段的有效补充,有望开创ATRA联合治疗、诱导分化治疗实体肿瘤的新格局。

出凝血疾病发病新机制及其关键治疗的研究进展 

在上海交通大学医学院附属瑞金医院沈杨教授的主持下,北京大学人民医院张晓辉教授分享了出凝血疾病发病新机制及其关键治疗的研究进展,山东大学齐鲁医院侯明教授进行了精彩点评。

危重出血性疾病是威胁人类健康的重大临床难题。张晓辉教授及团队在ITP发病机制与新靶点探索、出血性疾病医学算法AI模型建立、移植后血栓性微血管病治疗新方案等方面开展了系列研究,并取得了一定成果。基于ITP发病新机制建立二线治疗新方法,维甲酸治疗复发耐药ITP安全有效,可减少出血事件。全国多中心临床研究探索一线ITP治疗新靶点,维甲酸+大剂量地塞米松疗效良好。此外,基于血小板去唾液酸化异常和生成障碍机制,促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)是治疗移植相关血小板减少症的新方法。

APL早期死亡和复发

在北京大学人民医院常英军教授的主持下,上海交通大学医学院附属瑞金医院李军民教授以“APL早期死亡和复发”为题展开了详细的阐述,上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、安徽医科大学第一附属医院曾庆曙教授进行了精彩点评。

早期死亡仍是APL尚未攻克的难题。APL早期死亡是多因素综合影响的结果,包括年龄、白细胞数、凝血功能、肿瘤负荷等。APL治疗目标是减少早期死亡,保证疗效,减少治疗毒性。Sanz危险分层模型简便易行,可粗略识别早期死亡高风险患者。此外,APL0406研究结果证实,含砷剂(ATO)较不含ATO的方案使非高危患者长期获益。另外,ATRA+ATO方案较ATRA+化疗方案的血液学毒性更低,可提高健康相关生活质量。

在上海交通大学医学院附属瑞金医院李军民教授的主持下,苏州大学附属第一医院陈苏宁教授、西安交通大学第二附属医院耿松梅教授、浙江大学医学院附属第二医院冯建华教授、南方医科大学皮肤病医院陈嵘祎教授、海军军医大学东方肝胆外科医院程树群教授、天津医科大学刘志强教授进行了圆桌会议,与会专家对维甲酸的作用机制,以及该药在血液肿瘤、非血液肿瘤、皮肤疾病等领域的应用展开了热烈讨论。国家转化医学中心陈赛娟院士进行了总结,表示维甲酸诱导分化治疗APL已得到广泛验证,但该药的免疫调节等药理作用未被完全利用,在其他疾病领域的使用仍需进一步探索,以充分发挥该药的实际价值。最后,上海广慈转化医学研究发展基金会秘书长汪敏公布了基金会2024年和2025年转化医学基金的申请公告,该基金由山东良福制药有限公司提供赞助。

本次会议在精彩的分享和讨论后圆满落下帷幕。与会专家深入阐述了不同疾病的治疗难点和治疗进展,以及ATRA在各疾病领域发挥的独特作用,为我国血液学等领域的研究水平、学术建设和学科发展增添了无限色彩,为创新转化研究提供了新的思路与活力。刘洪亮董事长表示,这是一次诱导分化疗法的学术盛会,大家受益良多,也更加坚定了我们把论坛持续办好的信心和决心。良福制药承诺,一定努力把论坛办好,把产学研项目开展好,把产品质量保障好,和科学家们一道,共同探索维甲酸在更多疾病领域的治疗方案,为国人的健康事业做出积极贡献。(本网记者)

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